[헬스코리아뉴스 / 이충만] El tratamiento contra el cáncer ha hecho un progreso fenomenal con el advenimiento de los medicamentos modernos. En la década de 1950, la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer era solo del 35 %, pero ahora ha aumentado al 70 %. Esta espectacular mejora en las tasas de supervivencia se vio favorecida en gran medida por la aparición de modernos medicamentos contra el cáncer, incluida la quimioterapia. Recientemente, también se ha desarrollado un tratamiento que puede tratar el cáncer con una sola dosis mediante la manipulación de las células inmunitarias del cuerpo. Es una terapia de células CAR-T que se conoce como un fármaco milagroso contra el cáncer. Sin embargo, todavía está incompleto. La terapia CAR-T es un tratamiento personalizado, por lo que es difícil responder con flexibilidad.
La tecnología de ‘células CAR-T’ ha hecho avanzar el sueño de conquistar la enfermedad.
La terapia con células CAR-T es un tipo de terapia con células T. La terapia de células T es una terapia que trata el cáncer mediante el trasplante de células que tienen una función inmunitaria contra las células cancerosas en el paciente, también conocida como terapia celular adoptiva. Estos tratamientos se clasifican en ▲Tratamiento de células CAR-T ▲Tratamiento de receptores de células T (TCR) ▲Tratamiento de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) ▲Tratamiento de células NK (asesinas naturales) según las características de cada gen.
La terapia dual de células CAR-T es un agente anticancerígeno de terapia de células inmunitarias creado mediante la combinación de información genética en células T que expresan receptores de antígenos quiméricos específicos de células cancerosas. Ha sido rediseñado mediante la inserción de un nuevo gen para que las células T puedan buscar y destruir activamente partes específicas que pueden atacar directamente a las células cancerosas o las células infectadas por virus.
Este tratamiento se está probando como un cambio de juego en el tratamiento de la enfermedad, ya que puede curar el cáncer de sangre con una sola administración. De hecho, en un estudio clínico de 194 pacientes con leucemia linfocítica aguda, el 99 % del total (192 pacientes) mostró remisión completa después de recibir la terapia CAR-T, y el 74 % tuvo remisión después de 12 meses de tratamiento sin síntomas. Se observaron todos los síntomas. Actualmente, la terapia con células CAR-T se usa para tratar el linfoma de células B, la leucemia y el linfoma de células del manto.
El proceso de fabricación de la terapia con células CAR-T es el siguiente. Primero, las células T se recolectan de la sangre del paciente mediante la recolección de sangre y se envían a una planta de producción especializada en la fabricación de terapias con células CAR-T, donde los genes de las células T se modifican para atacar células cancerosas específicas. semanas para cambiar. A continuación, las células CAR-T modificadas se cultivan y las células CAR-T se reinyectan en el cuerpo del paciente después de un paso para confirmar si las células CAR-T funcionan correctamente.
Debido a un procedimiento tan largo y complicado, el costo de producción de la terapia con células CAR-T alcanza un nivel astronómico. Por lo tanto, la realidad es que las empresas que fabrican el tratamiento no tienen más remedio que fijar los precios de los medicamentos a precios desorbitados para recuperar su inversión. Por ejemplo, ‘KimriaI’ (nombre del ingrediente: Tisagenlecleucel) de Novartis, Suiza, cuesta 475 000 USD por dosis en USD y aproximadamente 628 805 000 KRW según el tipo de cambio de 10 días.
Además, la terapia con células CAR-T tiene la limitación de que solo se dirige a una proteína. Si se produce una mutación en las células cancerosas, es necesario someterse a un proceso de reprogramación y reprogramación de las células T para que se dirijan a las células cancerosas mutadas. Esto significa que durante el tratamiento de las enfermedades surgen muchos padecimientos.
Los investigadores están proponiendo varias alternativas para superar estos inconvenientes. Una de estas tecnologías es la ‘etiqueta SNAP’ que se puede aplicar a todas las células cancerosas.
Investigadores de la Universidad de Pittsburgh, Pensilvania, EE. UU., proporcionaron recientemente un modelo para una nueva terapia celular que se puede aplicar a todos los tipos de cáncer a través de una nueva tecnología llamada ‘etiqueta SNAP’. Esto condujo al desarrollo de los llamados productos de terapia celular de propósito general. Esta tecnología está aumentando las expectativas de un fármaco anticancerígeno versátil, que muestra una eficacia temprana contra los tumores sólidos, en particular los cánceres de la sangre.
Tecnología ‘Snaptag’ para cumplir el sueño de conquistar la enfermedad
SnapTag es una forma modificada de la enzima reparadora del ADN humana O6-alquilguanina-ADN-alquil transferasa (AGT), una etiqueta de fusión 182 que forma un enlace covalente a través de una reacción de automarcado con un derivado de O6-bencilguanina (BG). Contiene un polipéptido. En términos simples, las etiquetas de fusión son péptidos que son pequeñas proteínas que se fusionan bien con la proteína de interés. SnapTags contiene 182 etiquetas de fusión, por lo que se pueden fusionar con casi cualquier proteína. Esta proteína modificada es una marca registrada de New England Biolabs (NEB) y está disponible comercialmente.
Investigadores de la Universidad de Pittsburgh han ideado una forma de diseñar células T que contienen la etiqueta Snap para atacar todas las células cancerosas. A las células T diseñadas de esta manera se les inyecta un anticuerpo que se une específicamente a las células cancerosas. El antibiótico contiene una molécula llamada bencilguanina, que en su forma más fuerte forma un enlace covalente con la etiqueta. Según el equipo de investigación, este proceso permite que los anticuerpos reconozcan todas las células cancerosas.
«Los medicamentos desarrollados con la tecnología SnapTag no solo se unen a los anticuerpos, sino que en realidad crean receptores que se unen a ellos», dijo el profesor Jason Lohmuller, de la Facultad de Medicina de Pusberg. Incluso los anticuerpos positivos pueden reaccionar específicamente a las células cancerosas.
El equipo de investigación desarrolló un receptor de células CAR-T experimental, el receptor synNotch, a través de la tecnología Snaptag. SynNotch es una terapia basada en células T diseñada para reconocer antígenos objetivo, un sensor molecular personalizable que puede ajustar la programación celular para activar o desactivar la actividad de cualquier gen.
A continuación, el equipo de investigación diseñó una prueba preclínica en modelos de ratón del antígeno de cáncer de sangre CD20 y el antígeno de cáncer de mama HER2 para evaluar la eficacia del receptor de células T Snaptag para antígenos en cánceres hematológicos y sólidos. Como resultado, se confirmó que las células cancerosas se redujeron significativamente en todos los ratones a los que se administró el receptor de células T SnapTag. En particular, en un modelo de ratón positivo para HER2, aproximadamente el 80 % mostró una remisión completa. Los investigadores de la Universidad de Pittsburgh agregaron otro anticuerpo para confirmar los datos y repitieron el experimento varias veces.
El equipo de investigación concluyó: «El receptor de células Snaptag CAR-T y el receptor Snaptag synnotch pueden apuntar simultáneamente a múltiples tipos de células, lo que demuestra una eficacia preliminar en la prevención de la recurrencia del cáncer causada por mutaciones en las células cancerosas».
Mientras tanto, la Universidad de Pittsburgh transfirió parte de su tecnología SnapTag a Coeptis Therapeutics, una empresa de biotecnología con sede en Pensilvania, EE. UU. Las dos partes están trabajando actualmente juntas para llevar el fármaco a ensayos clínicos en humanos.
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